Sherlock Holmes wordt ingeschakeld door Dr. James Mortimer om de dood van zijn vriend Sir Charles Baskerville te onderzoeken. Baskerville zou zijn gestorven aan een hartaanval, maar de gezichtsuitdrukking die hij achterliet in combinatie met een stel voetsporen van een gigantische hond doen dit in twijfel trekken. Holmes stuit op een lokale legende omtrent een demonische hond die op het landgoed van de Baskervilles rondwaart en het specifiek op die familie voorzien heeft.