In seguito all'operazione dell'FBI, Junior è in carcere, la dottoressa Melfi si rifiuta di incontrare Tony, Christopher sta esplorando nuove attività commerciali, Pussy è sparito... e Tony si sta adattando alla nuova vita da boss. A complicare ulteriormente le cose, la stravagante sorella di Tony, Janice, che da tempo si era allontanata da casa, torna per prendersi cura di Livia, ricoverata in ospedale.