»Istedgade« er fortalt i fire historier, som udspiller sig den samme dag i eller omkring Istedgade i København og tilsammen danner et lyrisk portræt af byen og fire kvinder. Vi møder den flimrende Emma, som så gerne vil please kæresten, den varsomme Ida, som ikke tør vælge kærligheden, den hungrende Nadia, som drømmer om stjernerne, og den gravide Sophie, som ikke kan mærke sig selv.